基于肠促胰素的浓度控制：未来 50 年的发展

肠亦同糖类伦（Incretin）是一类在食物营养伦物质刺激下，由消化道内新陈代谢细胞会合成新陈代谢的内分泌，可通过亦同进β细胞会的低血糖新陈代谢、诱发α细胞会不适当的糖类升糖伦新陈代谢、延缓胃排空及诱发新陈代谢等多个捷径积极参与飞翼低血糖数学模型缓冲。

在现在的十年里，基于肠亦同糖类伦的外科手术药性物，还包括糖类高低血糖伦样氨基酸 1（GLP-1）氨基酸为了让性和二氨基酸基氨基酸酶（DPP-4）抑抗生伦，提高了对 2 型式白血病的适度管理。目之前的外科手术为了让还包括长效 GLP-1 氨基酸为了让性、GLP-1 萘和典范低血糖以一般而言比例组合成的结合抗生伦以及皮下植入的可仍然十二指肠 GLP-1 氨基酸为了让性的微型式渗透涡轮。

未能来，抗生伦或有毒 GLP-1 萘有有可能视为现实。此外，抗生伦亦同 GLP-1 新陈代谢剂如通过 G 蛋白萘氨基酸、核法尼醇 X 氨基酸（FXR）以及 G 蛋白萘胆汁酸酪氨酸氨基酸（TGR5）目之前仍在数据分析阶段。

GLP-1 与其它肾脏内分泌如 YY 氨基酸、糖类高低血糖伦、胃泌伦、依赖性亦同低血糖（GIP）、肠亦同糖类酶氨基酸、糖类泌伦，血管活性肠氨基酸（VIP）以及垂体腺苷酸环化酶酪氨酸氨基酸（PACAP）的结合有可能增大 GLP-1 增高低血糖和BMI的畸变。基于肠亦同糖类伦外科手术在其它科技领域的系统设计也受到越来越多的关注，如 1 型式白血病、糖葡萄糖异常、肥大、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肺炎（NAFLD）和非酒精性脂肪肺炎（NASH）、甚至脑部的有原发性等总体。

因此，在未能来几年基于肠亦同糖类伦的外科手术有可能未必传统意义 2 型式白血病。这前言是 Diabetologia 杂志「未能来 50 年」活动评论新作之中的一篇，以庆贺 Diabetologia 杂志创办五十周年（1965–2015）。

基于肠亦同糖类伦外科手术的「之生死和今生」

基于肠亦同糖类伦外科手术的的发展是降糖新药性物典范数据分析十分成功且有着代表性的例子。在消化系统数据分析之中见到，抗生伦和麻醉后低血糖新陈代谢的增大量多种不同，随后见到这一成因的因伦是肠亦同糖类伦 GIP 和 GLP-1 的依赖性。数据分析者合成和高纯度了这些氨基酸内分泌并通过麻醉至 2 型式白血病高血压，由此见到了 GLP-1 的降糖活性。此后，DPP-4 抑抗生伦被表明为提高不可逆 GLP-1 的有效捷径。

现今，有多种不同多种类型式的 DPP-4 抑抗生伦可以常用，尽管其结构和药性代声学有所不同，但这些硫的药性效学结构上和诊疗大体上相似。各种 GLP-1 萘已引入多种不同的延长模式（如交换、脂肪酸侧链、小分子萘大分子以及高纯度基于微球的缓效抗生伦）。

一般而言，GLP-1 萘可以分作短效（主要管控餐后低血糖）和长效（24 小时具备活性、主要管控才行低血糖及减少餐后低血糖波动）两种抗生伦。多种不同 GLP-1 萘和 DPP-4 抑抗生伦的结构上使得基于肠亦同低血糖的外科手术格外为个性化。

基于肠亦同糖类伦外科手术的之现状：目之前未必能够看见的

GLP-1 氨基酸为了让性科技领域在在的的发展主要集之中在长效抗生伦（即每周或格外长等待时间注射一次）和变得快速的给药性的系统及注射攒设备。目之前，各种一周一次 GLP-1 氨基酸为了让性现在被引进或处于诊疗试制阶段。鉴于其外科手术窗窄，定义为降糖以致于和肾脏道副依赖性之间的平衡状态，比起于原先的硫，未能来的长效 GLP-1 氨基酸为了让性大幅度提高治果而副依赖性减少似乎不太有可能。

其它还包括皮下植入的微型式渗透涡轮，未必能够连续 6 个月或格外长等待时间无罪释放盖伊那氨基酸。另外，有些国家有 GLP-1 萘和典范低血糖以一般而言比例结合的组合成剂。这种结合抗生伦与个别硫比起于优势在于适度上能格外好地管控糖化血红蛋白（HbA1c）且较 GLP-1 氨基酸为了让性单药性外科手术恶心副依赖性显现显露来百余人格外低。

与技术开发长效硫/抗生伦的的发展趋势比起应，再进一步深入探讨其外科手术创造力甚至短效 GLP-1 萘对于管控餐后低血糖也将视为热点。未能来硫的同位伦较短效抗生伦格外短仅 1 ~2 h，这些硫有可能作为长效 GLP-1 氨基酸为了让性或萘对典范低血糖外科手术的补充。短效 GLP-1 萘的一个以致于是恶心和咳嗽的显现显露来百余人格外高。目之前，一周一次的抗生伦 DPP-4 抑抗生伦也正试图数据分析之中。

基于肠亦同糖类伦外科手术的之现状：目之前还未能看见的

给药性的新捷径

麻醉 GLP-1 未必能够完全使低血糖恢复正常，且 GLP-1 萘有着较强的增高血糖畸变，但皮射仍不能使许多高血压低血糖恢复正常。经过DPP-4 抑抗生伦外科手术，HbA1c

其它给药性作法还包括：有毒抗生伦，但大肠之中 GLP-1 的发散诱发畸变有可能管制这种作法；口腔或直肠给药性，现在现在有所深入探讨，但不太有可能在诊疗实践之中系统设计；GLP-1 单独转至消化系统循环的系统（如十二指肠或麻醉）的给药性捷径在未能来有可能能够再进一步深入探讨。

强化不可逆 GLP-1 新陈代谢是未能来值得深入探讨的方式而。目之前针对消化道 L 细胞会 G 蛋白萘氨基酸（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的方式而某种程度未必能够管控低血糖，但管控低血糖有效的硫安全性差。其它为了让还包括营养伦预负荷，主要是胺基酸混合物。事实上，肥胖症手术后不可逆 GLP-1 pH增大了达 5 – 10 倍，这强烈支持刺激不可逆 GLP-1 新陈代谢的理论依据，但是目之前还未能见到平庸的刺激 L 细胞会新陈代谢 GLP-1 的作法。

可以想象，在未能来 50 年，基因外科手术有可能超越一个尤其的诊疗系统设计程度。通过基因外科手术技术，糖类高低血糖伦原通过基因外科手术技术（如来进行腺病毒）转移到其它多种类型式的细胞会则会导致不可逆 GLP-1 新陈代谢增多。

GIP 氨基酸为了让性和互补剂

由于其未必能够强化餐后刺激低血糖新陈代谢的认知依赖性，GIP 已被看来作为一个潜在的降糖药性物。然而，多种不同于 GLP-1，GIP 在 2 型式白血病高血压之中亦同低血糖新陈代谢依赖性未必明显，甚至有路透社 GIP 未必能够增大糖类高低血糖伦程度。在高低血糖抗病毒式之中，化学修饰的 GIP 萘有着一定的增高血糖畸变，但并没有人在 2 型式白血病高血压之中进行测试。

同时，在啮齿类抗病毒式之中，GIP 互补剂未必能够提高糖类岛理智阻拦肥大的发展，但同样地，这类化物也尚未能在白血病或肥大高血压之中进行测试。鉴于 GIP 在亦同进低血糖新陈代谢和脂肪沉积总体实际上一小同样的畸变，我们不能应有 GIP 氨基酸为了让性或互补剂能起到外科手术依赖性。

双/蛋白质

除了 GLP-1 ， GIP 和其他氨基酸类内分泌也有降糖依赖性。在抗病毒式之中，酪氨酸糖类高低血糖伦氨基酸未必能够提高肥大和低血糖抗击。虽然 GIP 和糖类高低血糖伦在 2 型式白血病和肥大高血压之中的诊疗外科手术之中似乎并没有人展示显露显露足够的迹象，但在刚刚的将来这些内分泌与 GLP-1 借助于有可能视为一种新的外科手术方式而。通过产生结合氨基酸，各种氨基酸可以蛋白质酪氨酸或阻断。如胃泌酸缓冲伦不仅能酪氨酸 GLP-1 也能酪氨酸糖类高低血糖伦氨基酸。结合氨基酸的合成使药性物对多种不同氨基酸的张力全局。

三重为了让性可作常用 GLP-1、GIP 和糖类高低血糖伦氨基酸。某种程度来说，联合氨基酸的依赖性应该不错，然而，由于变异内分泌依赖性的复杂性以及每种氨基酸副依赖性的渐变，相应结合氨基酸结构使BMI和低血糖管控超越最佳以致于仍有着一定的挑战。另外的一个挑战是诊疗之前数据分析向诊疗数据分析的过渡，由于实际上亚种的不同，在消化系统之中能够相应与多种不同氨基酸张力之间的平衡状态以超越最佳以致于。

来自消化道的其它药性物外科手术靶标

尽管 GIP 和 GLP-1 已被表明为不可缺少的有着肠亦同糖类伦依赖性的内分泌，其它消化道来源的物质也积极参与了糖和能量密度数学模型缓冲，从而视为未能来的外科手术靶标。如来源于 L 细胞会的内分泌氨基酸 YY（PYY）有着较强的诱发新陈代谢的畸变，有可能为外科手术肥大和 2 型式白血病透过另外的捷径。同样，由胃ε细胞会新陈代谢的生长伦，未必能够亦同进饥渴。

因此，互补生长伦的依赖性有可能视为增高BMI的有效方式而。其他肾脏内分泌，如胃泌伦、糖类泌伦、大肠收缩伦、血管活性肠氨基酸以及垂体腺苷酸环化酶酪氨酸氨基酸在认知pH下可以刺激低血糖新陈代谢。因此，某种程度这些内分泌可以常用 2 型式白血病的外科手术。

在在有数据分析确实，高pH胆汁酸与 GLP-1 pH增大和低血糖提高有关，有可能是通过内皮细胞消化道内新陈代谢 L 细胞会的 FXR 和 TGR5 抑止。因此，这些氨基酸也有可能视为通过增大 GLP-1 的新陈代谢超越外科手术目的的潜在靶标。最后，越来越多的迹象确实消化道芽孢的改变未必能够影响糖类岛理智和葡萄糖。因此，缓冲消化道细菌的组成也有可能视为未能来 2 型式白血病的外科手术方式而。

从肥胖症手术外科手术经验之中见到的药性物外科手术方式而

有大量 2 型式白血病高血压通过麻醉使白血病减轻，因此，有医生具体提显露麻醉可以作为 2 型式白血病高血压甚至一些病态肥大高血压的有利的外科手术方式而。但顾及介入外科手术围手术期的死亡百余人效用、吸收不良及其它并发症，我们未必看来在未能来 50 年肥胖症手术将继续的发展视为一种尤其系统设计外科手术大作法。然而，目之前的肥胖症手术未必能够指导日后的数据分析，即解码术后体液的的内分泌变化情况的药性物外科手术方式而。

到目之前为止，数据分析要点在于肠亦同糖类伦 GIP 和 GLP-1。深入探讨肥胖症手术后白血病减轻的有助于有可能更容易确认其它潜在的保守外科手术方式而的环境因伦。这些有助于还包括肾脏内分泌新陈代谢的改变、肾脏道吸收和胆汁酸新陈代谢以及消化道芽孢的变化。此外，消化道新陈代谢的细胞会q，如成胸腺会生长q 19 和 21，有可能内皮细胞肥胖症手术后低血糖的提高。常用药性理学作法找到手术导致其它q的变化则会再进一步帮助提高低血糖和BMI。

基于肠亦同糖类伦外科手术的安全问题

关于诱发心动过速（仅 GLP-1 氨基酸为了让性）的仍然安全性，引发糖类腺炎、糖类腺癌、白血病、败血症、大肠炎和胸腔肝硬化（saxagliptin 的一项实验之中）的潜在效用已有路透社。然而，在这总体数据最后仍结果表明显露良好的效用收益比。

基于肠亦同糖类伦外科手术的未能来结核病

目之前，基于肠亦同糖类伦的外科手术主要传统意义 2 型式白血病，但各种数据分析现在结果表明显露这些药性物在其它结核病总体有格外为大片的之现状。基于肠亦同糖类伦外科手术未能来的一个确切结核病为糖耐量毁坏（IGT）或才行低血糖毁坏（IFG）。已有路透社对于肥大和糖葡萄糖毁坏的青年人，GLP-1 氨基酸为了让性未必能够传染病白血病的引发，外科手术等待时间至少持续 1 或 2 年。

同时，也有特别是在试制示意 DPP-4 抑抗生伦对糖葡萄糖紊乱的变异有潜在的益处。但 IFG 或 IGT 并没有人公看来真正的疾病，因而也没有人正因如此的药性物外科手术指征，这也是这类青年人药性物外科手术的主要妨碍。鉴于白血病和 IFG/IGT 的定义有所直觉，这种较也就是说的分类作法在未能来能够反思。

妊娠期白血病病史的妇女、多囊卵巢综合征妇女、其它 2 型式白血病的高危青年人以及另一类疾病 NAFLD 和 NASH 也有可能从肠亦同糖类伦外科手术之中受惠。

目之前，肥大的引发和大行其道现在超越了霍乱的程度。GLP-1 氨基酸为了让性在在在一小国家被批准常用外科手术肥大，日后也有格外多这总体的系统设计。GLP-1 氨基酸为了让性原先的剂量和剂型式能否增高BMI将表明其为肥大的高龄外科手术作法。这种外科手术的潜在益处（仍然BMI增高、阻拦白血病和白血病并发症还包括冠心病事件）需在大型式诊疗实验之中再进一步有效性。但疾病早期的青年人展示显露显露的益处有可能未必在晚期组织损害现在的发展到随之而来时显现显露来。

在在的一些数据分析确实，可以作为 1 型式白血病高血压低血糖外科手术的辅助外科手术提高高血压低血糖管控。这种联合外科手术在未能来 50 年应该未必能够继续常用还将取决在其它总体应该有所改进，如免疫外科手术或级联低血糖给药性的系统。

基于肠亦同糖类伦外科手术的各种冠心病命运的数据分析目之前正试图进行。如果这些数据分析结果结果表明有冠心病总体的受惠，即使低血糖没有人明显不同，基于肠亦同糖类伦的药性物有可能在心肌梗死外科手术之中系统设计尤其。然而，到目之前为止原计划的冠心病命运试制未能结果表明显露 DPP-4 抑抗生伦有明显的胸腔保护依赖性，一小因伦有可能是数据分析设计、病人为了让和试制周期的局限性。仍然外科手术或 GLP-1 萘应该也展示显露如此现在还尚不具体。

最后，脑部的有原发性未能来有可能视为基于肠亦同糖类伦外科手术的一个结核病。大量的数据分析证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他脑部的有疾病的抗病毒式之中组织学和有助于给与提高。在在，也有路透社帕金森病高血压的梦境和运动障碍也有所提高，从而示意基于肠亦同糖类伦诊疗在这一科技领域的外科手术创造力。

如何再进一步提高肠亦同糖类伦科技领域今后的数据分析？

自 GLP-1 首次表明为低血糖亦同泌剂已现在 30 年。许多认知学的认识和外科手术作法来自于一些典范数据分析。然而，有关 GLP-1 尤其的生物学畸变之中许多疑问将在未能来给与解答。未能来 50 年，我们期盼看见格外多基于 GLP-1 及相关氨基酸结构上的外科手术作法，随着结核病的范围扩大而不再仅限于降糖外科手术，根据高血压的能够为了让最佳的外科手术作法。现在现在显现显露来了许多充满活力的结果，未能来一些意料之外的见到有可能变得亦同进该科技领域的再进一步的发展。

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编辑： 杨茜