最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应居然都有这个特征……

文献短文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中所文短文：实体促体则会抑制剂外科手术引致的不良事件引来的恒定性 T 细胞不会的mRNA小组表征

杂志及影响因子：

研究课题意义: 促体则会抑制剂（ICI） 是一种载体促体恒定通道来对促和外科手术的药物，它给白血病促体外科手术助长了突破性的变化。尽管拿下了庞大的成功，但仍有极其一部分病人频发了促体涉及的不良事件，该研究课题结果证明高血压恒定性 T 细胞不会重为Smalltalk是促体外科手术正向的促体涉及的不良事件的一个特点，这一研究课题加深了对白血病中所促体嗜睡的理解，并有利于 irAEs 的必要分层和管理者；针对这种特异性的 Tregs，也或许不会助长取而代之外科手术方法有，并为转型 irAEs 的液体小组织学助长决心。

导读

促体则会通道的挖掘出以及先前转型的针对这些通道的相应抑制剂是依然十年中所外科手术的突破性突破。针对促体则会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的霉素已在临床外科手术中所拿下更进一步困难重重。尽管如此，但仍有半数以上的病人并不能从这些外科手术中所获益，而且并不一定相关联着胃溃疡毒性质子化，被称为促体涉及不良事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅不会依赖性外科手术，而且还或许引致极其严重为威胁生命的情形，到目前为止，还无法得出新结论哪些病人不会出新现不良质子化，哪些器官不会进行其中所，以及不良质子化有多极其严重为。中后期的研究课题结果确实，遗传易感性、肠道微生物群、新促原交叉提请都与 irAE 的转型有关，但驱动它们的内在小分子机制在更大程度上仍是未知的。

Foxp3 乙型肝炎的恒定性 T 细胞不会 （Treg） 的促体抑制功能性对于维持机耐受性和预防胃溃疡质子化是必不可少的。除了维持机的促体平衡状态，Tregs 也可以抑制促促体质子化进而促进生长。此外，Tregs 可表达高质量的 CTLA-4 和 PD-1，除此以外的确实也证明，可根据微环境中所 Tregs 表达 PD-1 的情形得出新结论病人促 PD-1 促体外科手术的。因此，有科学家推测，促体则会抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以正向血液的 Tregs 频发表征，而这种表征在 irAEs 的频发转型中所带有重为要的推动作用。

为了实验者上述假设，研究课题其他部门在 Cancer Immunology Research 期刊刊登了一本书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的社论，该研究课题通过全mRNA小组测序数据分析，确实了从末期高血压阿兹海默病人（在 ICI 外科手术后出新现了 irAEs）的血液中所分离出新来的 Tregs 频发了总体改变，享有了类似于的瘙痒、凋亡和新陈代谢特点，这些异常挂钩的特点在其他胃溃疡营养不良状态下的 Tregs 上亦有体现，证明高血压 Tregs 表征是促体外科手术正向的 irAEs 的一个特点。

图片缺少：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题内容

irAEs 病人外周血 Tregs 的mRNA小组重为Smalltalk

首先，研究课题人体内从 26 可有已经接纳了促 PD-1 外科手术的阿兹海默末期病人的血液中所分离出新来 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了mRNA小组学测序数据分析，其中所 11 可有病人经历了如垂体光、甲状腺光、银屑病和结肠光等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和促体涉及遗传物质，他们断定出新了 Mel-irAEs 中所总体高表达mRNA本的当前特点。这些遗传物质包含进行瘙痒和瘙痒不会迁离的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。忽略，涉及正向 Tregs 功能性的遗传物质如 CCR3 和 SERPINE2 或新陈代谢处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 中所总体下调。先前的通道钼数据分析也显示了 Mel-irAE 小组带有总体的瘙痒样表观，包含瘙痒不会正向、瘙痒质子化、细胞不会因子消除、氧化应激质子化、I 型 IFN 接收机通道和 IFNg 接收机通道等。这些数据数据分析结果有利于加深对末期阿兹海默病人中所 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA本质表征的理解。

图片缺少：Cancer Immunol. Res.

自身强效营养不良-Tregs 和 irAE-Tregs 带有协同的瘙痒和新陈代谢特点

尽管 irAEs 有普遍的临床特点，但目前尚不清楚它们在多大程度上与持续性自身强效syndrome有协同的病因特点。为此，他们对来自身心健康形态和胃溃疡病病人的外周血 Tregs 顺利进行了mRNA小组测序数据分析。结果挖掘出，与来自身心健康形态的 Tregs 相比，胃溃疡营养不良状态下的 Tregs 显示出新一种解除控制的mRNA小组特点，包含进行 IFNγ 接收机传导、瘙痒不会活化、自噬、凋亡细胞不会死亡、以及新陈代谢处理过程的恒定等通道原则上显示出新总体挂钩。因此，自身强效营养不良病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个协同的mRNA小组特点，即瘙痒、凋亡和新陈代谢等通道的总体钼。

在不同并不一定的白血病中所，irAE-Tregs 的mRNA小组特点是类似于的

接下来，为了检验 Tregs 的高血压重为Smalltalk应该只针对在促 PD -1 促体外科手术后出新现了 irAEs 的阿兹海默病人，研究课题其他部门对促 PD -1 促体外科手术后出新现或不能出新现 irAEs 的肾、脾、膀胱和非小细胞不会肺癌病人的 Tregs 顺利进行了mRNA小组测序数据分析。值得注意的，与对照小组相比，CA-irAEs 小组的 Tregs 亦显示出新瘙痒不会活化、细胞不会因子生成、促体震荡处理过程和应激质子化等通道的钼，这证明这种独特的促光mRNA小组谱与原发性营养不良相似之处不大。

图片缺少：Cancer Immunol. Res.

先前，他们还尤其数据分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、胃溃疡营养不良小组和身心健康 Tregs 的特异性，对三种营养不良的遗传物质集顺利进行尤其，断定出新 93 个构建的差异遗传物质，其中所包含 19 个进行 Tregs 促体涉及处理过程和瘙痒质子化恒定的当前特点遗传物质，包含 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道除此以外，这 93 个构建的差异遗传物质主要进行瘙痒处理过程，其中所 IFNg 介导的质子化、促体正向和应激质子化整体钼。

结语

综上所述，该研究课题通过mRNA小组测序数据分析，叙述了白血病病人在接纳了促 PD -1 促体外科手术并转型为 irAEs 后 Tregs 强烈的瘙痒特性，这在不同白血病并不一定的病人中所比如说；此外，来自 irAEs 形态的 Tregs 也显示出新了新陈代谢表征，这与在自身强效营养不良形态中所观察到的 Tregs 功能性障碍值得注意。

这一研究课题加深了对白血病中所促体嗜睡的理解，并有利于 irAEs 的必要分层和管理者，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，或许不会助长取而代之外科手术方法有，并为转型 irAEs 的液体小组织学助长决心。

社论链接：

编辑： 朱颖